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한국환경생물학회 / v.27, no.1, 2009년, pp.58-65 
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Naringenin이 NF-$kappa$B, AP-1 억제를 통한 MMP-9 활성 및 발현 억제 효과
( Inhibitory Effect of Naringenin on MMP-9 Activity and Expression in HT-1080 Cells ) |
| 채수철;고은경;서은선;유근창;나명석;김인숙;이종빈; 전남대학교 생물학과;전남대학교 생물학과;전남대학교 생물학과;동신대학교 안경광학과;광주여자대학교 미용과학과;초당대학교 안경광학과;전남대학교 생물학과;
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| 초 록 |
| Naringenin은 flavonoid구조의 감귤류 과피에 다량 함유되어 있으며 항암 및 항산화 등의 다양한 생리활성을 가지는 것으로 보고되었다. 이에 본 연구에서는 HT-1080 섬유육종세포의 전이에 대한 영향을 조사하였다. 먼저 Naringenin이 암세포의 이동에 미치는 영향을 알아보기 위해 migrationassay를 한 결과, Naringenin이 암세포의 이동을 농도 의존적으로 억제시켰다. 암의 전이에 있어서 매우 중요한 역할을 하는 단백질분해효소인 matrix metalloproteinase-9 (MMP-9)의 활성도를 측정하기 위해 gelatin zymography를 한 결과, Naringenin이 PMA에 의해 증가된 MMP-9의 효소 활성도를 농도 의존적으로 감소시켰다. 또한 MMP-9와 TIMP-1의 유전자 발현에 대한 Naringenin의 영향을 RT-PCR방법으로 조사한 결과, Naringenin이 PMA에 의해 증가된 MMP-9의 mRNA발현을 농도 의존적으로 감소시켰으나 TIMP-1의 mRNA발현에는 변화가 없었다. MMP-9발현 감소에 관여하는 전사조절인자를 확인하기 위해 promoterassay를 한 결과, Naringenin이 PMA에 의해 증가된 MMP-9 및 NF-$kappa$B, AP-1의 Promoter활성을 농도 의존적으로 감소시 켰다. 또한 MMP-9의 전자조절인자인 NF-$kappa$B와 AP-1의 결합 활성도를 electrophoretic mobility shift assay로 확인한 결과 Naringenin이 PMA에 의해 증가된 NF-$kappa$B와 AP-1의 결합 활성도를 농도 의존적으로 감소시켰다. 결론적으로 Naringenin이 전사조절인자인 NF-$kappa$B와 AP-1의 활성을 억제함으로써 MMP-9의 유전자 발현 및 효소 활성을 억제하고 그 결과 암세포의 이동과 침윤을 억제하는 것을 알 수 있다. |
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| The chemopreventive effects of naringenin derived from citrus on tumor migration and the possible mechanisms involved in this protection were investigated in HT-1080 tumor cells. In this study, we found that naringenin reduced phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)-enhanced matrix metalloproteinases (MMP)-9 activation in a dose-dependant manner and further inhibited HT-1080 cell migration. In addition, naringenin suppressed PMA-enhanced expression of MMP-9 protein, mRNA and transcription activity levels through suppression of nuclear factor $kappa$B (NF-$kappa$B) activation and activator protein-1 (AP-1) translocation without changing tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-1 level. Therefore, our results suggested that the inhibitory effects of naringenin on MMP-9 activation, relation of tumor migration in vitro possibly involve mechanisms related to its ability to suppress PMA-enhanced MMP-9 gene and protein expression through NF-$kappa$B activation and AP-1 translocation. Overall, naringenin may be a valuable anti-invasive drug candidate for cancer therapy. |
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| 키워드 |
| AP-1;MMP-9;Naringenin;NF-$kappa$B;TIMP-1; |
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환경생물 / v.27, no.1, 2009년, pp.58-65
한국환경생물학회
ISSN : 1226-9999
UCI : G100:I100-KOI(KISTI1.1003/JNL.JAKO200920258463366)
언어 : 한국어 |
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| 논문 제공 : KISTI 한국과학기술정보연구원 |
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